近日，中山大学孙逸仙纪念医院李劲松教授和范松副教授团队在国际知名肿瘤学杂志Clinical Cancer Research发表了题为“A Pan-Histone Deacetylase Inhibitor Enhances the Antitumor Activity of B7-H3-Specific CAR T Cells in Solid Tumors”的研究论文，该研究发现组蛋白去乙酰化酶抑制剂Vorinostat (SAHA)与B7-H3.CAR-T细胞具有很强的协同作用，能明显增强B7-H3.CAR-T细胞对多种实体瘤的杀伤效果。
CAR-T细胞治疗在血液系统疾病如白血病已取得很好疗效，然而在实体瘤中效果却很有限。本研究首先基于人体组织芯片发现B7-H3在多种人体实体瘤中高表达而在正常组织表达很低或几乎不表达，进而构建了以B7-H3为靶点的第三代CAR-T。同时通过对表观调控药物的筛选，发现低剂量的组蛋白去乙酰化酶抑制剂Vorinostat (SAHA)与B7-H3.CAR-T细胞具有很强的协同作用；进而通过高通量的测序等发现SAHA可以上调肿瘤细胞B7-H3和CAR-T细胞B7-H3.CAR的表达，并下调CAR-T细胞免疫抑制分子CTLA-4和TET2表达。最后通过体内外实验证实了B7-H3.CAR-T细胞联合SAHA可明显增强对头颈鳞癌、三阴乳腺癌、非小细胞肺癌和恶性黑色素瘤的杀伤。该研究为提升CAR-T细胞对实体瘤的疗效提供了重要策略。
孙逸仙纪念医院李劲松教授和范松副教授以及哈佛大学麻省总院肿瘤外科Soldano Ferrone教授为文章共同通讯作者；课题组成员雷新元、欧展鹏博士和东南大学生命科学院朱延亮博士为文章共同第一作者。
